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精神分裂症

发布人:系统管理员 发布日期:2016/11/24 来源:本站 浏览:次 字号:

Michael J Owen, Akira Sawa, Preben B Mortensen

 男三科 刘丹 翻译  周建初 审校

 

www.thelancet.com   Published online January 14, 2016   

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01121-6

 

[摘要] 精神分裂症是一种复杂的异质行为和认知紊乱的综合症,似乎来源于由于基因或(和)环境因素导致神经发育的失调。多巴胺神经递质的失调导致精神病性症状的发生,但是有证据指出这种递质失调涉及多个广泛的脑区和脑回路。突触功能的紊乱可能是神经元连接的异常,其中包括中间神经元,但其确切的性质、作用靶点、作用时间并不清楚。现对精神分裂症的治疗主要包括抗精神病药物联合心理治疗、社交功能治疗及康复治疗,但现在急需更加有效的治疗手段和提供相应的服务。目前关于精神分裂症的研究中在基因组学、流行病学、神经科学等方面取得了很大的进展,对未来进一步的科学突破既是个机遇,同时也是一个挑战。

 

(内容概况)精神分裂症是一种严重的精神障碍,对个人和社会都有深远的影响。目前最主要的挑战是了解疾病的病因和发病机理,并开发新的,有效的和可接受的治疗方法。过去十年在基因组学、流行病学和神经影像学方面对精神分裂症研究取得了重大进展,因此,现在面临了前所未有的机遇。目前在临床上,对精神分裂症的诊断仍是根据病史和精神检查,没有生物指标可用。DSM-5ICD-10为临床中的精神病诊断提供了实用的方法,但仍有5-8%的健康人中会出现微弱的精神症状(如幻听、偏执性思维等),因此在诊断和分类上应采用多维度的思考方法。

关于基因组学方面的研究进展主要有三方面:1)精神分裂症是多基因的疾病(目前发现>100基因座);2)遗传风险可能是高度多效性的(比如,一个基因或等位基因可以影响多个看似无关的表型),且并不投射到明确的疾病上;3)有迹象表明精神分裂症是趋于一系列可信的生物过程。

流行病学研究提示精神分裂症约1%的终身患病风险,与种族、地域、性别无关。环境因素对精神分裂症影响主导假说是神经发育假说。研究显示其相关因素包括社会经济因素,儿童期挫折,出生在晚冬或早春,在城市出生或成长,大龄父亲(40岁或以上)或年轻父母(20岁以下)和移民(第一和第二代),青春期大麻的使用。此外,诸如头部损伤,癫痫,自身免疫性疾病和严重感染等因素与增加发病风险相关。同时,值得注意的是怀孕期间的风险因素也可影响早期神经发育,包括:母亲压力、感染,营养不足,子宫内生长迟缓,以及怀孕和出生并发症。鉴于观察性研究和家系研究都有相应的缺陷,目前多应用多基因风险评估和孟德尔随机化设计,来区分先天还是后天影响,评估有遗传倾向的发病风险程度。预示着未来的研究方向是将产前和产后因素与遗传因素结合;将基因组学与大规模流行病学结合。

病理生理学方面的研究提示多巴胺神经传递的失调能导致精神病症状的发生,谷氨酸的异常可能对负面和认知的症状做出解释。神经影像学研究提示患者的许多脑区和脑回路中灰质体积有所减少和白质也有异常,有研究发现首发患者的尾状核和丘脑的体积明显较少。特定脑区结构或功能异常与特定的认知功能障碍相关,后天环境可以调节早期发育中的遗传因素,并且在一些情况下通过氧化和炎症机制诱导精神分裂症发生。

虽然抗精神病药物治疗仍是目前主要的治疗方法,但对于精神分裂症患者的管理需采用多学科管理的手段,包括一系列精神卫生医疗保健专业人员和机构,以及社区护理机构。有专家认为及早的早期干预(急性期及发病前三年)对精神分裂症患者有长期效应。NICE指南推荐,除了抗精神病药物外,精神分裂症患者还应该进行认知行为治疗和家庭干预。

虽然在过去510年里对精神分裂症的研究取得了一些进展,但其病因和如何更有效治疗仍是面临的课题。未来研究重点是使用生物信息学技术确定遗传风险在何时、何地以及如何影响大脑发育及其功能的。具体包括两种方法:1)直接从患者处获得基因工程的细胞,从体外来研究神经机制;2)用新的基因组工程方法将风险等位基因及其组合引入人类干细胞系中。此外可用动物模型联合大脑成像技术在神经回路的水平进行机制研究,或者用细胞和动物模型来研究基因和环境间的相互作用。当然也可用药物遗传学来鉴定具有特定风险的特殊副作用患者,并结合其他生物指标,以确定可能患者对不同作用机制的药物产生不同反应。

最后作者指出即使在发达国家,对精神分裂症患者的关爱也是远远不够的。对精神分裂症患者的管理除了临床上的管理,更应该加大政府管理,给予更多回归社会的机会。


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