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美国精神病学翻译(2014年3-4期)

发布人:系统管理员 发布日期:2017/5/24 来源:本站 浏览:次 字号:

 

 

( 王令 翻译    聂兵 审校 )

综述

1 精神病性障碍的治疗和暴力风险评估... 4

论著

2 使用个人健康档案日益增加严重精神病患者的治疗参与度... 6

3 7日加化及标准认知疗法和情绪关注支持疗法治疗PTSD的随机对照试验... 8

4 图式疗法治疗人格障碍的疗效... 9

5 未治精神分裂症中暴力与被害妄想的相关性... 10

6 强迫障碍脑结构扫描的多中心基于体素的形态学β分析... 11

7 NIMH数据库中精神分裂症连锁数据的调整分析... 11

综述

8 抗抑郁剂所致肝损伤临床医生的评述... 12

论著

9 重性抑郁症病因通路性别差异的异性孪生子研究... 18

10 计算机辅助训练的认知行为疗法治疗美沙酮维持治疗的可卡因依赖者的疗效和持久性     19

11 托吡酯治疗重度饮酒者... 19

12 普通人群中抑郁症患者和特殊疾病患者高死亡率比较的综合β分析... 20

13 颅脑损伤是精神病性障碍的危险因素... 21

 

 


儿童期抗抑郁药治疗效应的灵长类动物模型

David A. Brent

治疗人类疾病的所有药物均具有不可预料的不良反应,这些不良反应可能仅在长期随访后才能显现出来,当给予儿童或青少年影响中枢神经系统(CNS)的药物时这种长期效应的问题尤其值得注意。由于人类大脑的分子和结构特征具有大量和持续的以育变化,所以儿童和青少年可能尤其易受药物最终发生的不良反应的影响。但是,在人类研究中调查这种长期效应可能特别困难,因为患者接受药物治疗的疾病本身可能对大脑发育具有长期不良影响。其他混杂因素为对儿童的长期随访期需要长达至成人,在不同年龄给予的同一药物可能具有不同的(或无)长期效应,且其间还可能发生其他潜在的混杂因素(如使用其他药物、使用违禁物质、暴露于环境应激或虐待,或患其他疾病)。

解决这些问题的一种策略为在非人类灵长类动物中进行试验性药物实施研究。猕猴为此提供了特别有益的资源,因为猕猴的行为表现、脑回路的结构、神经细胞类型、分子特征,出生后脑的持久发育均比其他可利用的动物模型与人类更相似。此外,许多药物能够以类似在人类临床上使用的方式(包括用药途径、给药频率、暴露时间的长短和血药浓度)给予猕猴。而且,如同在其他动物模型中一样,用猴进行的研究可提供控制可能混杂识别药物对脑和行为影响的独有能力。加之,早年逆境导致的类似于包括焦虑症、情感障碍和成瘾障碍在内的几种精神障碍症状特征的长期行为改变猕猴也能充分模拟。这些早年逆境包括幼猴早期与其母亲分离和在一种陌生的环境中饲养。

本期所发表的Shrestha等的研究使用了这种动物模型来调查青少年时期的氟西汀治疗可能的长期影响。在该研究中,按均衡2×2设计将32只雄性猕猴随机平均分为4个试验条件组,即先将这些猴平均分为两组,一组与其母亲分离,另一组则由其母亲喂养,然后每组的一半在2岁时(约相当于人类童年晚期)用氟西汀(起始量3 mg/kg)治疗1年,而另一半接受安慰剂,因此每种饲养组合和治疗条件分配有8只猴。治疗结束后至少1.5年时,猴已完全成年,对所有猴进行行为评估和正电子发射断层成像(PET)检查,以调查5-羟色胺转运体(SERT)和5-HT1A受体结合度。在对多种对照进行校正后发现,饲养条件对影像学和行为无影响,氟西汀治疗对行为无任何影响,但用氟西汀治疗的猴子SERT结合度比用安慰剂的增加,无5-HT1A受体结合度的治疗差异

该研究作者坦承其研究的局限性。研究设计强度不足以发现任一最大的效应规模,尤其是治疗和饲养间的相互作用。未获得治疗前PET和行为数据,所以未能排除组间的基线差异。氟西汀和去甲氟西汀组合水平低于在人类中进行的治疗研究,实际上SERT结合率低于公认的引起治疗反应的治疗水平(即80%)。最后,氟西汀主要为一种5-羟色胺能药物,而去甲氟西汀具有强烈的去甲肾上腺素能特性。因此,有可能治疗影响多种神经递质系统,从而导致在孤立于更详细的去甲肾上腺素能系统状态(该研究对此未调查)的信息情况下,难以推测SERT结合率增加的意义。

实际上,人类临床研究关于抑郁时SERT结合的意义明显不一致,一些研究发现结合降低,一些研究发现无变化,而一些研究发现结合增加,尽管大多数研究支持SERT结合增加与抑郁相关。Meyer报告虽然SERT结合本身不导致抑郁,但结合增加与认知扭曲和悲观情绪相关,这反过来易于导致抑郁发作,就如有研究所证实的单胺氧化酶A结合增高一样。

然而,局限的治疗时间导致5-羟色胺系统功能的长期改变,甚至缺乏明显的行为改变的理念极为混乱,所以该研究应当采用治疗前后灵长类动物的行为和PET数据,采用大量的猴子,以及采用去甲肾上腺素能系统的评估来加以重复验证。应当在人类中开展抗抑郁药和心理疗法对照治疗青少年的随访研究,以探索脑功能和受体结合的任何特定而持久的变化,以及这些变化是否与行为和长期结局的改变相关。还应当在对照研究中获得与心理疗法对照的什么范围的药物才可避免抑郁复发。在成人研究中,一些证据表明用认知行为疗法(CBT)治疗的抑郁症患者复发的可能性小于用抗抑郁药治疗的患者,但在至少使用了相对简单干预的青少年研究中的现有证据不支持CBT与抗抑郁药比较有类似保护作用。由于担心青少年的自杀事件与抗抑郁药相关的问题,英国国家卫生与保健研究所的指南强烈推荐使用药物治疗前先进行心理治疗。但是,青少年抑郁症治疗研究发现,CBT青少年抑郁症的治疗反应比抗抑郁药缓慢得多,所以美国的指南推荐抗抑郁药作为青少年抑郁症的一线治疗。同样重要的是,不要使用太宽泛的笔触来描述关于抗抑郁药用于青少年的推荐指南,因为焦虑症的治疗由于更有效其风险效益比甚至比抑郁症的治疗更有利。

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